Programme de recherche – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org Site officiel d’information de l’association VML (Vaincre les Maladies Lysosomales), qui recense les 53 maladies génétiques rares lysosomales Mon, 29 Jan 2024 15:52:50 +0000 fr-FR hourly 1 https://wordpress.org/?v=6.4.3 https://www.vml-asso.org/wp-content/uploads/2023/01/LYSOSOME-150x150.png Programme de recherche – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org 32 32 Etude de l’histoire naturelle de la MPS III C https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/etude-de-lhistoire-naturelle-de-la-mps-iii-c/ Wed, 20 Dec 2023 13:46:56 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7976 Responsable projet : Phoenix Nest Inc., Etats-Unis 

Financement VML 2023 : 557 660 euros 

Objectif de la recherche : Mettre en place un protocole d’évaluation de l’évolution de la maladie de Sanfilippo type C en France sur une durée de 3 ans auprès de 10 à 15 patients pour identifier les meilleurs marqueurs qui seront retenus comme éléments de comparaison pour un futur essai clinique en thérapie génique. 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

]]> Traitement neuroprotecteur dans la MPS III C et B https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/traitement-neuroprotecteur-dans-la-mps-iii-c-et-b/ Wed, 20 Dec 2023 13:45:18 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7974 Responsable projet : Dr Patricia Dubot, CHU Sainte Justine, Montréal

Financement VML 2023 : 20 000 euros

Objectifs de la recherche : Préalablement, il a été montré qu’un certain peptide administré sous forme nasale (AVP6) avait un effet neuroprotecteur chez des souris MPS III C. Le projet vise à comprendre le mécanisme d’action de ce peptide et d’évaluer son action sur des souris MPS III C

 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

 

]]> Mécanisme du développement de la tauopathie dans la MPS III A (maladie de Sanfilippo type A) : le rôle des héparanes sulfates https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/mecanisme-du-developpement-de-la-tauopathie-dans-la-mps-iii-a-maladie-de-sanfilippo-type-a-le-role-des-heparanes-sulfates/ Wed, 20 Dec 2023 13:43:05 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7971 Responsable projet : Dr Dulce Papy-Garcia, CNRS

Financement VML 2023  : 35 000 euros

Objectifs de la recherche : Dans la maladie d’Alzheimer, une molécule (3SHS) interagit dans les neurones avec la protéine tau créant des agglomérats en partie responsables de la maladie. Cette molécule est dans la chaine de dégradation des GAGs. Dans la MPS III A, le stade d’arrêt de la dégradation des GAGS est situé plus loin. L’équipe a pour projet de confirmer son hypothèse que 3SHS fait partie des molécules qui s’accumulent, qu’il va interagir avec tau et provoquer des symptômes neurologiques.

 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

]]> La multivalence comme stratégie pour développer des chaperons pharmacologiques non-inhibiteurs. Cas de la glycogénose de type II (maladie de Pompe) https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/la-multivalence-comme-strategie-pour-developper-des-chaperons-pharmacologiques-non-inhibiteurs-cas-de-la-glycogenose-de-type-ii-maladie-de-pompe/ Wed, 20 Dec 2023 13:41:33 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7969 Responsable projet : Dr Cécile Dehoux-Baudoin, université de Toulouse

Financement VML 2023  : 25 000 euros

Objectifs de la recherche : Il s’agit de travaux de recherche des chaperons « allostériques » pour stabiliser l’enzyme défaillante dans la maladie de Pompe sans toucher à son site d’action. Les chaperons sont liés à une sorte de plateforme qui peut en supporter plusieurs (support multivalent) afin de diminuer les doses nécessaires. Des travaux préliminaires prometteurs ont permis d’identifier une molécule intéressante. Le projet consiste à évaluer une dizaine de molécules qui découlent de celle d’intérêt et de préparer différents types de supports.

 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

]]> Enzymothérapie par encapsulation cellulaire dans la leucodystrophie métachromatique https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/enzymotherapie-par-encapsulation-cellulaire-dans-la-leucodystrophie-metachromatique/ Wed, 20 Dec 2023 13:39:40 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7967 Responsable projet : Dr Françoise Piguet, Institut du Cerveau, Paris

Financement VML 2023  : 35 000 euros

Objectifs de la recherche : Ce projet est la poursuite d’un projet financé en 2019 ; le traitement de la LDM via des implants contenant des cellules modifiées pour produire en continue l’enzyme arylsulfatase soit classique soit associé à un peptide pour favoriser le passage du cerveau. Les travaux doivent finaliser les essais précliniques.

 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

]]> Recherche d’un traitement pharmacologique de la maladie de Salla https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/recherche-dun-traitement-pharmacologique-de-la-maladie-de-salla/ Wed, 20 Dec 2023 13:37:13 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=7964 Responsable projet : Dr Christine Anne-Longin, INSERM Paris

Financement VML 2023 : 35 000 euros

Objectifs de la recherche : Trouver une molécule chaperon pour la maladie de Salla. Il existe une mutation plus fréquente de la protéine impliquée (Sialine) et le travail de l’équipe se centre sur cette mutation. Des travaux préliminaires ont permis de trouver des chaperons dit « inhibiteurs » qui aidaient à retrouver la conformation tridimentionnelle. Cependant, ils ne permettaient pas de restaurer la fonction de transporteur. Le projet consiste à tenter de trouver une autre catégorie de chaperons dits « allostériques ».

 

En 2023, 6 projets de recherche ont été sélectionnés et financés. Ces projets sont issus de l’appel d’offre à projet émis par l’association en début d’année. A ceux-ci s’est ajouté le financement d’une étude de l’histoire naturelle de la maladie de Sanfilippo type C.

]]> Caractérisation de l’atteinte respiratoire dans les cystinoses de l’adulte – RESPI-CYS https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/caracterisation-de-latteinte-respiratoire-dans-les-cystinoses-de-ladulte-respi-cys/ Wed, 21 Jun 2023 09:28:27 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5627 Bourse attribuée au Professeur Hélène PRIGENT, en collaboration avec le Professeur pascal LAFORET, de l’Hôpital Raymond Poincaré de Garches, et le Docteur Aude SERVAIS, de l’Hôpital Necker à Paris
Financement VML 2021 : 13 300 €
Sujet : Étude clinique prospective
Objectif de la recherche : Mener une étude clinique pilote (15 patients) prospective. Caractériser les atteintes pulmonaires et déterminer leur évolutivité chez des patients adultes atteint de Cystinose.

]]> Développement de modèles d’étude des maladies de surcharge en acide salique libre (FSASD – maladie de Salla) pour l’évaluation de molécules thérapeutique https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/developpement-de-modeles-detude-des-maladies-de-surcharge-en-acide-salique-libre-fsasd-maladie-de-salla-pour-levaluation-de-molecules-therapeutique/ Wed, 21 Jun 2023 09:27:59 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5624 Bourse attribuée au Docteur Christine ANNE, chercheuse INSERM, laboratoire SPPIN CNRS des hôpitaux de Paris
Financement VML 2021 : 21 500 €
Sujet : Développement de modèle in vitro
Objectif de la recherche : Développer des modèles in vitro de la maladie qui incluent les différentes composantes cellulaires du cerveau. Un modèle 3D ou organoïde (reconstitution en culture d’un mini-organe, ici mini-cerveaux) et un modèle 2D mettant en co-culture des neurones et des oligodendrocytes (cellules qui forment la gaine de myéline autour des neurones). Ces modèles serviront à évaluer le potentiel de restauration de la myélinisation des cellules nerveuses par des molécules récemment développées et possiblement thérapeutiques.

]]> Physiopathologie de la dégénérescence du motoneurone dans la gangliosidose GM2 -maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/physiopathologie-de-la-degenerescence-du-motoneurone-dans-la-gangliosidose-gm2-maladies-de-sandhoff-et-de-tay-sachs/ Wed, 21 Jun 2023 09:27:02 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5622 Bourse attribuée au Docteur Yann NADJAR, Hôpital de La Salpêtrière, Paris
Financement VML 2020 : 31 800 €

Objectif de la recherche :
La gangliosidose GM2 (maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs) est une maladie pouvant débuter à tous les âges, dont les symptômes sont principalement neurologiques. Les enfants ont une forme sévère de la maladie, avec difficultés motrice, intellectuelle, visuelle. Les adultes ont une maladie très différente, responsable d’une paraplégie liée à une dégénérescence (mort) des neurones moteurs de la moelle épinière, dits motoneurones périphériques (MNP).

Les motoneurones sont les cellules nerveuses spécialisées dans la commande du mouvement. Les périphériques transmettent le message depuis la moelle épinière jusqu’aux muscles. Le projet propose d’étudier les mécanismes cellulaires qui conduisent à la dégénérescence des motoneurones périphériques provoquant cliniquement la perte de la marche des patients ayant une forme adulte de la gangliosidose à GM2. La compréhension des mécanismes moléculaires pouvant expliquer pourquoi le MNP dégénère est cruciale pour avancer dans le traitement de la maladie. Nous espérons que ce projet pourra mettre en évidence des nouveaux marqueurs de la maladie, testables chez les patients, et pouvant aider à déterminer si une molécule testée est efficace ou non ; mais aussi identifier de nouvelles cibles cellulaires sur lesquelles des molécules pourraient agir pour stopper ou limiter la dégénérescence du MNP dans la gangliosidose GM2.

]]> Rôle de l’organisation des lipides membranaires dans la maladie de Niemann-Pick type A https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/role-de-lorganisation-des-lipides-membranaires-dans-la-maladie-de-niemann-pick-type-a/ Wed, 21 Jun 2023 09:26:03 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5620 Bourse attribuée au Docteur Josefina CASAS de l’institut de Biomédecine, Barcelone
Financement VML 2020 : 25 000 €
Sujet : Repositionnement de molécules
Objectif de la recherche :
La miltéfosine est un médicament utilisé en cancer et pour traiter la leishmaniose. Des études préliminaires suggèrent que cette molécule pourrait agir comme un chaperon en stabilisant l’enzyme mutée, impliquée dans la maladie de Niemann Pick A/B, pour lui permettre de retrouver une certaine activité. Le projet consiste à valider le potentiel effet chaperon de la miltéfosine ou de composés similaires et de tester les composés sélectionnés sur des cellules en culture de différents patients afin de connaitre leurs actions sur des mutations différentes. L’objectif ensuite est d’évaluer la capacité des meilleurs composés à accéder au cerveau par l’utilisation de nanoparticules comme transporteurs. Il s’agit du développement d’une approche thérapeutique orale.

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