Année 2020 – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org Site officiel d’information de l’association VML (Vaincre les Maladies Lysosomales), qui recense les 53 maladies génétiques rares lysosomales Wed, 24 Jan 2024 23:20:22 +0000 fr-FR hourly 1 https://wordpress.org/?v=6.4.3 https://www.vml-asso.org/wp-content/uploads/2023/01/LYSOSOME-150x150.png Année 2020 – Vaincre les Maladies Lysosomales – Rare mais pas seul ! https://www.vml-asso.org 32 32 Physiopathologie de la dégénérescence du motoneurone dans la gangliosidose GM2 -maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/physiopathologie-de-la-degenerescence-du-motoneurone-dans-la-gangliosidose-gm2-maladies-de-sandhoff-et-de-tay-sachs/ Wed, 21 Jun 2023 09:27:02 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5622 Bourse attribuée au Docteur Yann NADJAR, Hôpital de La Salpêtrière, Paris
Financement VML 2020 : 31 800 €

Objectif de la recherche :
La gangliosidose GM2 (maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs) est une maladie pouvant débuter à tous les âges, dont les symptômes sont principalement neurologiques. Les enfants ont une forme sévère de la maladie, avec difficultés motrice, intellectuelle, visuelle. Les adultes ont une maladie très différente, responsable d’une paraplégie liée à une dégénérescence (mort) des neurones moteurs de la moelle épinière, dits motoneurones périphériques (MNP).

Les motoneurones sont les cellules nerveuses spécialisées dans la commande du mouvement. Les périphériques transmettent le message depuis la moelle épinière jusqu’aux muscles. Le projet propose d’étudier les mécanismes cellulaires qui conduisent à la dégénérescence des motoneurones périphériques provoquant cliniquement la perte de la marche des patients ayant une forme adulte de la gangliosidose à GM2. La compréhension des mécanismes moléculaires pouvant expliquer pourquoi le MNP dégénère est cruciale pour avancer dans le traitement de la maladie. Nous espérons que ce projet pourra mettre en évidence des nouveaux marqueurs de la maladie, testables chez les patients, et pouvant aider à déterminer si une molécule testée est efficace ou non ; mais aussi identifier de nouvelles cibles cellulaires sur lesquelles des molécules pourraient agir pour stopper ou limiter la dégénérescence du MNP dans la gangliosidose GM2.

]]> Rôle de l’organisation des lipides membranaires dans la maladie de Niemann-Pick type A https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/role-de-lorganisation-des-lipides-membranaires-dans-la-maladie-de-niemann-pick-type-a/ Wed, 21 Jun 2023 09:26:03 +0000 https://www.vml-asso.org/?p=5620 Bourse attribuée au Docteur Josefina CASAS de l’institut de Biomédecine, Barcelone
Financement VML 2020 : 25 000 €
Sujet : Repositionnement de molécules
Objectif de la recherche :
La miltéfosine est un médicament utilisé en cancer et pour traiter la leishmaniose. Des études préliminaires suggèrent que cette molécule pourrait agir comme un chaperon en stabilisant l’enzyme mutée, impliquée dans la maladie de Niemann Pick A/B, pour lui permettre de retrouver une certaine activité. Le projet consiste à valider le potentiel effet chaperon de la miltéfosine ou de composés similaires et de tester les composés sélectionnés sur des cellules en culture de différents patients afin de connaitre leurs actions sur des mutations différentes. L’objectif ensuite est d’évaluer la capacité des meilleurs composés à accéder au cerveau par l’utilisation de nanoparticules comme transporteurs. Il s’agit du développement d’une approche thérapeutique orale.

]]> FINANCEMENT DE LA RECHERCHE 2020, UNE GRANDE PREMIERE POUR VML ! https://www.vml-asso.org/medico-scientifique/financement-de-la-recherche-2020-une-grande-premiere-pour-vml/ Tue, 02 Feb 2021 10:07:07 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/financement-de-la-recherche-2020-une-grande-premiere-pour-vml/ VAINCRE LES MALADIES LYSOSOMALES finance la recherche depuis 1992. Communiquant sur sa disponibilité à soutenir des projets, l’association reçoit des demandes soit par voie d’appel d’offres, soit de façon opportuniste. Le principe des appels d’offres est de soumettre, en France et à l’étranger, des thèmes de recherche sur lesquels VML veut mettre la priorité. Ces thèmes vont de la recherche fondamentale (comprendre une maladie) à des types de thérapie (cellulaire, génique par exemple) en passant par les études épidémiologiques. Selon une procédure stricte, chaque dossier est ensuite évalué par des experts externes, puis par le Conseil Scientifique et médical de VML avant que la décision finale de financement soit prise par le conseil d’administration.

Le détail des projets financés au titre de l’année 2020 peut être consulté sur la page dédiée « Programmes de recherche financés » ou simplement en cliquant sur le lien Recherche.

Une grande première pour VML

En 2018, l’extraordinaire mobilisation publique initiée par la famille de deux enfants, Hugo et Emma, souffrant de la maladie de Sanfilippo type B (MPS III B) a permis de collecter plus de 1,6 million d’euros. L’importance de ce budget, et le fait qu’il était dédié à la recherche sur la maladie de Sanfilippo, a permis à l’association de se positionner non plus comme demandeur de projet, mais cette fois comme initiateur de projet de recherche.

Après plusieurs mois d’échanges, de concertation et de réflexion, un projet en thérapie génique novateur et ambitieux a finalement pu être dessiné sous la houlette du Professeur Jérôme Ausseil de l’INSERM au CHU de Toulouse. Est impliquée également une équipe INSERM Paris reconnue pour son expertise dans le domaine génétique. L’objectif de ce programme de recherche est de valider toutes les phases avant la mise en œuvre d’un essai clinique chez l’enfant.

Si pour l’heure, nous ne pouvons communiquer sur le projet de thérapie en lui-même, il en sera différemment dès lors que les premiers éléments scientifiques de validation de cette piste de recherche auront été démontrés par chaque acteur. Il s’agit ici d’une question de mois, car la maîtrise du temps constitue aussi une exigence forte de ce projet. Nous pourrons alors nous projeter sur la mise en place d’un essai clinique chez l’enfant et plus spécifiquement sur sa partie financière. Car pour cette seconde phase, ce sont plusieurs millions d’euros qui seront nécessaires.

Au-delà de la maladie de Sanfilippo III B seront potentiellement intéressées un grand nombre de maladies lysosomales présentant des manifestations neurologiques. L’enjeu pour VAINCRE LES MALADIES LYSOSOMALES dépasse ainsi grandement ce seul syndrome.
La mise en place de ce grand projet, c’est également le fruit de 30 années d’engagement, de compétences et d’expériences acquises, de connaissances et de reconnaissance de notre association par les professionnels de la recherche scientifique et médicale.

Continuons en 2021 à nous mobiliser, à rassembler tous ceux touchés par la maladie pour gagner encore en énergie et ouvrir l’association à d’autres opportunités de recherche.

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]]> Thérapie génique pour la maladie de Sanfilippo type B https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/therapie-genique-pour-la-maladie-de-sanfilippo-type-b/ Tue, 02 Feb 2021 09:53:55 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/therapie-genique-pour-la-maladie-de-sanfilippo-type-b/ Responsable projet : Professeur Jérôme AUSSEIL, CHU Toulouse – INSERM
Financement VML 2020 : 617 000 €
Objectif de la recherche
Étude préclinique de conception d’un nouveau vecteur thérapeutique dans la maladie de Sanfilippo type B et réalisation des tests fonctionnels de son potentiel in vitro et in vivo. Les détails de cette étude sont pour l’heure confidentiels. L’objectif de cette ambitieuse recherche est de préparer, en cas de succès, un essai clinique sur l’enfant le plus rapidement possible.

Lire aussi >> Une grande première pour VML

]]> Inhibition de l’inflammation dans la MPS III – Sanfilippo https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/inhibition-de-l-inflammation-dans-la-mps-iii-sanfilippo/ Tue, 02 Feb 2021 09:52:30 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/inhibition-de-l-inflammation-dans-la-mps-iii-sanfilippo/ Bourse attribuée au Professeur Jérôme AUSSEIL, CHU Toulouse – INSERM
Financement VML 2020 : 187 500 € (projet sur 2 ans)

Objectif de la recherche
Les maladies lysosomales constituent un groupe hétérogène de plus de 50 maladies dues à des défauts de synthèse d’enzymes, de transporteurs ou de protéines lysosomales responsables de la formation du lysosome. Ces défauts conduisent à l’accumulation de composés spécifiques dans le lysosome entraînant une multitude de symptômes cliniques. Dans tous les types de MPS III (syndrome de Sanfilippo), des composés appelés Oligosaccharides d’Héparane Sulfate (HSO) s’accumulent dans les tissus y compris dans le système nerveux central (SNC). Cette accumulation progressive induit une série de conséquences pathologiques incluant une neurodégénérescence, une neuroinflammation et un stress oxydant. L’équipe a récemment publié que sur des cellules en culture (in vitro) les HSO induisent une activation inflammatoire majeure uniquement sur les macrophages résidents du système nerveux central (microglies et dans une moindre mesure les astrocytes) mais qu’ils sont incapables d’activer une production de molécules inflammatoires sur les neurones. La neuroinflammation et le stress oxydant très précoce sont en grande partie à l’origine des premiers symptômes de la pathologie. Le projet a pour but de tester sur des modèles souris pour la MPS IIIB, l’activité anti-inflammatoire et antioxydante de dendrimères de synthèse (molécules dont le forme reprend celle des branches d’un arbre) ciblant spécifiquement la microglie. L’objectif est de parvenir à agir contre la mort des cellules nerveuses.

]]> Physiopathologie de la dégénérescence du motoneurone dans la gangliosidose GM2 -maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/physiopathologie-de-la-degenerescence-du-motoneurone-dans-la-gangliosidose-gm2/ Tue, 02 Feb 2021 09:50:49 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/physiopathologie-de-la-degenerescence-du-motoneurone-dans-la-gangliosidose-gm2/ Bourse attribuée au Docteur Yann NADJAR, Hôpital de La Salpêtrière, Paris
Financement VML 2020 : 31 800 €

Objectif de la recherche :
La gangliosidose GM2 (maladies de Sandhoff et de Tay-Sachs) est une maladie pouvant débuter à tous les âges, dont les symptômes sont principalement neurologiques. Les enfants ont une forme sévère de la maladie, avec difficultés motrice, intellectuelle, visuelle. Les adultes ont une maladie très différente, responsable d’une paraplégie liée à une dégénérescence (mort) des neurones moteurs de la moelle épinière, dits motoneurones périphériques (MNP).
Les motoneurones sont les cellules nerveuses spécialisées dans la commande du mouvement. Les périphériques transmettent le message depuis la moelle épinière jusqu’aux muscles. Le projet propose d’étudier les mécanismes cellulaires qui conduisent à la dégénérescence des motoneurones périphériques provoquant cliniquement la perte de la marche des patients ayant une forme adulte de la gangliosidose à GM2. La compréhension des mécanismes moléculaires pouvant expliquer pourquoi le MNP dégénère est cruciale pour avancer dans le traitement de la maladie. Nous espérons que ce projet pourra mettre en évidence des nouveaux marqueurs de la maladie, testables chez les patients, et pouvant aider à déterminer si une molécule testée est efficace ou non ; mais aussi identifier de nouvelles cibles cellulaires sur lesquelles des molécules pourraient agir pour stopper ou limiter la dégénérescence du MNP dans la gangliosidose GM2.

]]> Analyse des répercussions d’un apport enzymatique sur les caractéristiques du muscle squelettique de patients atteint de la maladie de Pompe. https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/analyse-des-repercussions-d-un-apport-enzymatique-sur-les-caracteristiques-du/ Tue, 02 Feb 2021 09:48:59 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/analyse-des-repercussions-d-un-apport-enzymatique-sur-les-caracteristiques-du/ Bourse attribuée au Professeur Marie-Anne COLLE, Oniris, Nantes
Financement VML 2020 : 20 000 €
Sujet : Étudier les mécanismes conduisant aux lésions du muscle squelettique dans la forme tardive de la maladie de Pompe.
Objectif de la recherche : La maladie de Pompe (ou glycogénose de type 2) est une maladie génétique qui affecte principalement les muscles. Elle est à l’origine d’une faiblesse musculaire progressive et des difficultés respiratoires consécutives à l’accumulation d’un sucre, le glycogène, dans les muscles squelettiques et cardiaque. La maladie peut affecter le nourrisson et conduit généralement à son décès du fait d’une atteinte cardiaque sévère. Il s’agit de la forme infantile. Chez l’adulte, la sévérité de l’atteinte qui se déclare après l’âge de 20 ans est très variable d’un patient à un autre. Le patient adulte développe une atteinte respiratoire qui peut causer son décès et une faiblesse musculaire progressive. L’apport par voie sanguine de l’enzyme manquante permet d’améliorer l’atteinte cardiaque et seulement partiellement celle squelettique. Les muscles ont des cellules « souches » (cellules satellites) qui s’activent lorsque le muscle s’abîme pour le « régénérer ». Dans la maladie de Pompe ce mécanisme ne se fait plus, alors même que ces cellules satellites sont bien présentes. L’enzymothérapie ne restaure pas suffisamment l’activation des cellules satellites des muscles squelettiques. Le projet cherche à en comprendre les raisons.

]]> Etude du repositionnement de la miltéfosine et des éther lipides apparentés en tant que chaperons pharmacologiques pour la maladie de Niemann-Pick type A et B https://www.vml-asso.org/programme-de-recherche/etude-du-repositionnement-de-la-miltefosine-et-des-ether-lipides-apparentes-en/ Tue, 02 Feb 2021 09:46:39 +0000 https://www.vml-asso.org/2021/02/02/etude-du-repositionnement-de-la-miltefosine-et-des-ether-lipides-apparentes-en/ Bourse attribuée au Docteur Josefina CASAS de l’institut de Biomédecine, Barcelone
Financement VML 2020 : 25 000 €
Sujet : Repositionnement de molécules
Objectif de la recherche :
La miltéfosine est un médicament utilisé en cancer et pour traiter la leishmaniose. Des études préliminaires suggèrent que cette molécule pourrait agir comme un chaperon en stabilisant l’enzyme mutée, impliquée dans la maladie de Niemann Pick A/B, pour lui permettre de retrouver une certaine activité. Le projet consiste à valider le potentiel effet chaperon de la miltéfosine ou de composés similaires et de tester les composés sélectionnés sur des cellules en culture de différents patients afin de connaitre leurs actions sur des mutations différentes. L’objectif ensuite est d’évaluer la capacité des meilleurs composés à accéder au cerveau par l’utilisation de nanoparticules comme transporteurs. Il s’agit du développement d’une approche thérapeutique orale.

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